מזותליומה פלאורלית ממאירה ( malignant pleural mesothelioma -MPM) הינה ממאירות אלימה הקשורה בחשיפה לאסבסט. ברמה הגנומית, MPM קשורה למחיקות כרומוזומליות רבות של גנים מדכאי גידולים ובכלל זה microRNA.MiR-137 הינו בעל תפקיד מדכא גידול בממאירויות אחרות ומטרת מחקר זה הייתה לאפיין מולקולה זו ואת חלבון המטרה שלה, T-box binding protein - YBX1 ב-MPM.
עוד בעניין דומה
ביטוי, מתילציה וסטטוס מספר עותקים של miR-137 והגן המאחסן שלה, MIR137HG, הוערכו על ידי בדיקת PCR. תתקיני דיווח לוציפראז אישרו אינטראקציה ישירה בין miR-137 ו-YBX1. תאים הודבקו עם מעכב miR-137, חקיין miR-137 ו/או RNA קטן המפריע ל-YBX1. בוצעה הערכה של גדילה, יצירת מושבות, נדידה ופלישה.
החוקרים מצאו כי ביטוי miR-137 השתנה בין שורות תאי MPM ודגימות רקמה שונות. שונות זו נמצאה כקשורה עם מספר עותקים והיפרמתילציה של פרומוטורים. ביטוי miR-137 גבוה קושר לשרידות חולים גרועה. מעכב ה- miR-137 לא השפיע על רמות YBX1 אך באופן מעניין, הגביר רמות miR-137, על ידי חיקוי גדילה מדוכאת טרנסקפקציה, נדידה ופלישה אשר נמצאו כקושרים בביטוי בחסר של YBX1.יYBX1 בוטא ביתר בשורות תאי MPM וביטוי יתר זה נמצא ביחס הפוך עם miR-137. Knockdown של YBX1 מתווך ממשק RNA הוביל להפחתה משמעותית בביטוי תאים, נדידה ופלישה.
מסקנת החוקרים היא כי miR-137, יכול להדגים פעילות מדכאת גידול ב-MPM על ידי תקיפת YBX1. Knockdown של YBX1, מפחית גדילת, נדידת ופלישת תאי MPM ומייצג יעד טיפולי אפשרי במחלה זו.
מקור:
Johnson, T.G. et al. (2018) Journal of Thoracic Oncology. 13(2), 258.